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            流感病毒感染介導的細胞死亡

            來源: Cell Signaling Technology (CST)   2020-12-23   訪問量:460評論(0)

            2020年12月11日晚上7:00,中國細胞生物學學會細胞死亡研究分會開展線上學術交流系列講座第八期,本期講座通過線上平臺“騰訊會議”進行,主講人為美國Fox Chase癌癥中心張霆博士,來自Siddharth Balachandran課題組,本期講座由莫瑋教授和鄒貽龍助理教授主持,特邀肖暉教授和李繼喜教授作為點評嘉賓,并十分感謝何蘇丹研究員的友情客串,共同探討由流感病毒(Influenza A virus, IAV)感染介導的細胞死亡。


            Z-構象核酸,包括Z-RNA和Z-DNA,早期研究表明它們要在超高鹽離子濃度中,或者在生理鹽離子濃度中經過溴化修飾才能穩定存在,這讓所有研究者一度認為自然界中不存在這樣構象的核酸。在1987和1989年,Andrew H. Zarling 以及Elissa P. Sena實驗室通過運用特異識別Z-RNA的抗體進行免疫熒光染色,相繼在原核細胞和真核細胞上發現了Z-RNA存在的證據,這改變了原有的觀念,隨著Z-構象核酸的識別蛋白質被鑒定,其中包括ZBP1(DAI/DLM-1), ADAR等,很大程度地提醒所有人,Z-構象核酸是在自然界中存在,很可能具有一定的生物學功能。

            張霆博士所在的Siddharth Balachandran課題組在IAV介導的程序性細胞死亡方面做出了一系列非常精彩的工作,相繼發現了在IAV感染的過程中,RIPK3 介導了凋亡和壞死通路,ZBP1 作為IAV產生的配體的感受器去引發RIPK3介導的死亡,而是否IAV產生了Z-RNA從而激活ZBP1,始終沒有一個直接而強有力的證明。張霆博士這次webinar分享的工作--《Influenza Virus Z-RNAs Induce ZBP1-MediatedNecroptosis》于2020年3月19日發表在《Cell 》上,給這個問題提供了一個非常有力且直接的答案。

            該研究首先鑒定出兩個可以使用的Z構象核酸的抗體,充分驗證了它們的特異性,并通過免疫熒光染色發現Z-RNA首先出現在細胞核內,而ZBP1也會在細胞核內富集且與Z-RNA有很好的共定位,這提供了最直接的證據證明了ZBP1被Z-RNA激活,由此發現了ZBP1介導的程序性壞死的激活最開始于細胞核內,減少ZBP1的核定位能夠一定程度的減緩死亡的發生。通過RNA-protein 共沉淀實驗,得到了與ZBP1結合的Z-RNA,通過測序知道這些被稱作defective viral genomes(DVGs)的Z-RNA來自于IAV的PA,PB1和PB2基因。作者還發現在核內起始的程序性細胞壞死發生于細胞核內,程序性壞死的效應蛋白MLKL會錨定在細胞核膜上,通過核定位的MLKL-nuc發現MLKL裂解細胞核的生理意義--核裂解產生的大量的DAMPs對于免疫細胞如中性粒細胞的招募具有很關鍵的促進作用,而由IAV介導的凋亡可能不涉及到核膜破損的這一過程。根據作者所在課題組的其他已發表研究表明,凋亡和程序性壞死雖然都經過ZBP1-RIPK3軸,但是似乎是兩個無法同時在一個細胞中發生的事件,其中的調控機制仍待繼續探索。通過基因敲除小鼠模型明確了IAV介導的程序性壞死和凋亡對于機體影響的差異--程序性壞死雖然有利于病毒的清除但是同時介導很強的免疫細胞浸潤導致很嚴重的病理結果,而凋亡則沒有這個弊端,這給靶向治療IAV感染導致的疾病提供了一條新的思路。

            本次研討會中,參會人員對于IAV介導的凋亡和程序性壞死的調控機制、亞細胞定位和交叉對話,Z-構象核酸在生理條件下的本底存在和生理意義,ZBP1激活的分子機制等問題展開了積極的探討,氛圍活躍,討論熱烈,圓滿結束。

            若您關注更多相關靶點的研究工具,請瀏覽:

            貨號

            產品名稱

            應用

            反應性

            4790T

            Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

            W

            H M R

            4790S

            Caspase-8 (D35G2) Rabbit mAb

            W

            H M R

            4927T

            Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

            W

            M

            4927S

            Caspase-8 Antibody (Mouse Specific)

            W

            M

            8592T

            Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific)

            W IP IF-IC F

            M

            8592S

            Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific)

            W IP IF-IC F

            M

            9429T

            Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

            W

            M

            9429S

            Cleaved Caspase-8 (Asp387) Antibody (Mouse Specific)

            W

            M

            9496T

            Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

            W

            H

            9496S

            Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

            W

            H

            9496L

            Cleaved Caspase-8 (Asp391) (18C8) Rabbit mAb

            W

            H

            9746T

            Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

            W IP

            H

            9746S

            Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

            W IP

            H

            9746L

            Caspase-8 (1C12) Mouse mAb

            W IP

            H

            9748T

            Cleaved Caspase-8 (Asp384) (11G10) Mouse mAb

            W

            H

            9748S

            Cleaved Caspase-8 (Asp384) (11G10) Mouse mAb

            W

            H

            14071S

            Cleaved Caspase-8 (Asp387) (D5B2) XP® Rabbit mAb (Mouse Specific) (PE Conjugate)

            F

            M

            2781S

            Phospho-FADD (Ser194) Antibody (Human Specific)

            W

            H

            2782T

            FADD Antibody (Human Specific)

            W

            H

            2782S

            FADD Antibody (Human Specific)

            W

            H

            14993S

            MLKL (D2I6N) Rabbit mAb

            W

            H

            24653S

            PhosphoPlus® MLKL (Ser345) Antibody Duet

            /

            /

            37333S

            Phospho-MLKL (Ser345) (D6E3G) Rabbit mAb

            W IF-IC

            M

            37705S

            MLKL (D6W1K) Rabbit mAb (Mouse Specific)

            W IP

            M

            74921S

            PhosphoPlus® MLKL (Ser358) Antibody Duet

            /

            /

            91689S

            Phospho-MLKL (Ser358) (D6H3V) Rabbit mAb

            W

            H

            3061S

            Phospho-PDK1 (Ser241) Antibody

            W IP

            H M R

            3061L

            Phospho-PDK1 (Ser241) Antibody

            W IP

            H M R

            3062T

            PDK1 Antibody

            W

            H M R Mk

            3062S

            PDK1 Antibody

            W

            H M R Mk

            3438T

            Phospho-PDK1 (Ser241) (C49H2) Rabbit mAb

            W IP

            H M R

            3438S

            Phospho-PDK1 (Ser241) (C49H2) Rabbit mAb

            W IP

            H M R

            5662S

            PDK1 (D37A7) Rabbit mAb

            W

            H M R Hm Mk

            9634S

            Phospho-(Ser/Thr) PDK1 Docking Motif (18A2) Mouse mAb

            W IP

            All

            10821S

            PTMScan® Phospho-PDK1 Docking Motif [(F/Y)p(S/T)(F/Y)] Kit

            /

            /

            13037S

            PDK1 (D4Q4D) Rabbit mAb

            W

            H Mk

            30590T

            PTEN and PDK1 Antibody Sampler Kit II

            /

            /

            3556S

            Phospho-RSK2 (Ser227) (D53A11) Rabbit mAb

            W

            H M R Mk

            5528T

            RSK2 (D21B2) XP® Rabbit mAb

            W IHC-P IF-IC F

            H M R Mk B Pg

            5528S

            RSK2 (D21B2) XP® Rabbit mAb

            W IHC-P IF-IC F

            H M R Mk B Pg

            8408S

            RSK1 (D6D5) Rabbit mAb

            W IP

            H M R Mk B Pg

            9333S

            RSK1 Antibody

            W

            H M R Mk

            9343S

            RSK3 Antibody

            W

            H

            9347S

            RSK1/RSK2/RSK3 Antibody

            W

            H M R Mk

            9348S

            Phospho-RSK3 (Thr356/Ser360) Antibody

            W IP

            H M R Mk

            9355T

            RSK1/RSK2/RSK3 (32D7) Rabbit mAb

            W IP IF-IC

            H M R Mk GP

            9355S

            RSK1/RSK2/RSK3 (32D7) Rabbit mAb

            W IP IF-IC

            H M R Mk GP

            14813S

            RSK1/RSK2/RSK3 (D7A2H) Rabbit mAb

            W

            H M R Hm Mk B Dg Pg

            7965C

            PathScan® Phospho-RSK1 (Ser380) Sandwich ELISA Kit

            ELISA

            H

            7966C

            PathScan® Total RSK1 Sandwich ELISA Kit

            ELISA

            H

            3493T

            RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb

            W IP IF-IC F

            H M R Hm Mk

            3493S

            RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb

            W IP IF-IC F

            H M R Hm Mk

            4142S

            RIP2 (D10B11) Rabbit mAb

            W

            H M R Mk

            4926S

            RIP Antibody

            W

            H Mk

            12636S

            RIP4 Antibody

            W IP

            H

            13526S

            RIP3 (E1Z1D) Rabbit mAb

            W IP

            H

            14577S

            RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb (PE Conjugate)

            F

            H M R Hm Mk

            15828S

            RIP3 (D8J3L) Rabbit mAb

            W IP

            M R

            31122S

            Phospho-RIP (Ser166) Antibody (Rodent Specific)

            W

            M

            36786S

            PhosphoPlus® RIP (Ser166) Antibody Duet

            /

            /

            38662S

            Phospho-RIP (Ser321) (E9K2A) Rabbit mAb

            W IF-IC F

            M

            44590S

            Phospho-RIP (Ser166) (D8I3A) Rabbit mAb

            W IF-IC

            H

            45726S

            RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb (Biotinylated)

            W

            H M R Hm Mk

            47477S

            Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb (Alexa Fluor® 488 Conjugate)

            IF-IC

            M

            47783S

            RIP (D94C12) XP® Rabbit mAb (Alexa Fluor® 488 Conjugate)

            F

            H M R Hm Mk

            48006S

            RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb (PE Conjugate)

            F

            M

            53286S

            Phospho-RIP (Ser166) (E7G6O) Rabbit mAb

            W IP

            M R

            54105S

            PhosphoPlus® RIP3 (Ser227) Antibody Duet

            /

            /

            57220S

            Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) Antibody (Mouse Specific)

            W

            M

            65746S

            Phospho-RIP (Ser166) (D1L3S) Rabbit mAb

            W

            H

            66241S

            Cleaved RIP (Asp324) (D5P6D) Rabbit mAb (Biotinylated)

            W

            H

            73271T

            RIP (E8S7U) XP® Rabbit mAb

            W IP IHC-P IF-IC

            H

            73271S

            RIP (E8S7U) XP® Rabbit mAb

            W IP IHC-P IF-IC

            H

            77565S

            Cleaved RIP (Asp324) (D5P6D) Rabbit mAb

            W

            H

            81010S

            PhosphoPlus® RIP3 (Thr231/Ser232) Antibody Duet

            /

            /

            83613S

            Phospho-RIP (Ser321) Antibody (Mouse Specific)

            W

            M

            86671S

            RIP3 (E1V1D) Rabbit mAb

            W IP

            H

            91702S

            Phospho-RIP3 (Thr231/Ser232) (E7S1R) Rabbit mAb

            W IF-IC

            M

            93654S

            Phospho-RIP3 (Ser227) (D6W2T) Rabbit mAb

            W IF-IC

            H

            95702S

            RIP3 (D4G2A) Rabbit mAb

            W IP IF-IC F

            M

            28516C

            PathScan® Total RIP Chemiluminescent Sandwich ELISA Kit

            ELISA

            H Mk

            84584C

            PathScan® Total RIP3 Sandwich ELISA Kit

            ELISA

            M R

            88918C

            PathScan® Phospho-RIP (Ser166) Chemiluminescent Sandwich ELISA Kit

            ELISA

            H M

            60968S ZBP1 Antibody WB IP H



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